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浙大教授解读2018诺贝尔生理学或医学奖:用人体免疫系统消灭癌细胞

发布时间: 2018-10-01 18:48:44 来源: 浙江在线 见习记者 沈听雨

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   浙江在线10月1日讯(浙江在线见习记者 沈听雨)北京时间10月1日下午17时30分,诺贝尔生理学或医学奖在瑞典卡罗林斯卡医学院揭晓,詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和本庶佑(Tasuku Honjo)获得2018年诺贝尔生理学或医学奖,他们将共享900万瑞典克朗(约合人民币693万元)的奖励。

  诺奖官方给出的获奖理由是:“他们通过抑制免疫负调节机制,发现了新的癌症治疗方法。”

  什么是抑制免疫负调节机制?它对于癌症治疗有什么功效?这一发现的意义是什么?为此,记者专访了浙江大学医学院免疫学研究所教授鲁林荣。

  癌症治疗领域最为常见的疗法是先识别出癌细胞,再进行针对性的治疗。而“癌症免疫疗法” 的思路则是通过人体自身的免疫系统消灭癌细胞。与手术、放疗和化疗等传统手段明显不同,肿瘤的免疫治疗,对人类健康和生物产业而言是一场“革命”。

  “不论是詹姆斯·艾利森发现的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)或是本庶佑发现的PD-1,都统称为免疫检查点分子。”鲁林荣告诉记者,“他们最大的贡献就是发现了肿瘤治疗中这两个重要的调控分子 。”

  如今,肿瘤免疫治疗种类众多,但本质上绝大多数都是通过 T细胞发挥抗肿瘤作用,从传统细胞因子、多肽类药物到最新的免疫检查点抑制剂与 CAR-T细胞治疗,均是间接或者直接激活人体 T细胞来清除肿瘤细胞。

  T细胞是人体内一种免疫细胞,它不仅能够帮助我们抵御外来各种病原体(如细菌、病毒、真菌、寄生虫)的侵扰,还是体内的“免疫监视员”,能够及时发现并清除体内的异常细胞(如癌变的细胞),将某些疾病(如恶性肿瘤)扼杀在摇篮中。

  鲁林荣表示:“患上肿瘤后,抗肿瘤的T细胞会跑到肿瘤局部,而肿瘤为逃避攻击,会促使T细胞表面产生抑制分子,肿瘤得以继续发展、扩散。而在癌症免疫疗法中,通过这些免疫抑制分子,会产生抗体阻断抑制,从而激活T细胞的免疫‘杀伤’功能。”

  据鲁林荣介绍,两位华人科学家同样在该方面的研究中有所发现。陈列平在肿瘤细胞表面发现了真正具有肿瘤特异性的一个蛋白分子,PD-1的配体(PD-L1),随后发现利用抗体关闭PD-1/PD-L1通路,可增强自身免疫反应,打破肿瘤免疫逃逸机制,继而抑制肿瘤,掀起了验证通过抑制PD-1(或者PD-L1)是否能抗癌的研究新方向。邹伟平首次阐明PD-L1 (B7-H1)在人体肿瘤微环境中的表达,调控和功能阻断,为目前免疫切点的肿瘤免疫治疗打下了坚实基础。

  目前,国内已经开始应用这一免疫疗法进行临床治疗,且取得了很好的成效。

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  △2018年诺贝尔生理学或医学奖获得者:詹姆斯·P·艾利森

  詹姆斯·艾利森,美国免疫学家。现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任,同时也是癌症研究所(CRI)科学顾问委员会主任。研究方向主要针对T细胞的发展和活动机制,和肿瘤免疫治疗的新策略的发展。

  艾利森在德克萨斯大学奥斯汀分校,于1969年和1973年,分别获得微生物学学士和生物学博士学位。1974至1977年间,艾莉森在斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute)完成博士后工作。2014年获生命科学突破奖、唐奖生技医药奖、霍维茨奖、盖尔德纳国际奖、哈维奖。2015年,他因“发现并发展了一种单克隆抗体疗法,促进免疫系统对抗癌症”获得拉斯克临床医学奖。

  艾利森在免疫细胞的分子表面发现,一种名为CTLA-4的蛋白起到了“分子刹车”的作用,从而终止免疫反应。抑制CTLA-4分子,则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理,第一款癌症免疫药物伊匹单抗(ipilimumab,用于治疗黑色素瘤)问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。

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  △2018年诺贝尔生理学或医学奖获得者:本庶佑 (Tasuku Honjo)

  本庶佑(Honjo Tasuku ),日本医生、医学家,美国国家科学院外籍院士,日本学士院会员。现任京都大学客座教授。 本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1,2013年依此开创了癌症免疫疗法,功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。因PD-1、活化诱导胞苷脱氨酶的有关研究举世闻名,曾获得首届唐奖生技医药奖、京都奖以及华伦•阿波特奖等重要荣誉。 

  1992年,本庶佑的研究团队第一次在T细胞上发现了 PD-1 分子。当时他们对PD-1 的功能并不清楚。为了解 PD-1 的功能,研究团队花了一年的时间将小鼠的 PD-1 基因剔除,并观察其结果。六月后,研究团队解剖死亡小鼠发现,其身体的各部分都有问题。研究发现,缺乏 PD-1 会造成小鼠的自体免疫疾病,小鼠体内的免疫反应过强,攻击自身细胞。从某种意义上来说,PD-1 就相当于免疫系统的刹车器。

  抑制 PD-1则能够活化 T 细胞,刺激生物体内免疫功能,从而达到治疗癌症的目的。本庶佑在1999年发表了成果报告,但他没有因此止步,在接下来的研究中,他开始将这一研究结果应用于感染症或癌症方面的治疗。

  随后本庶佑博士带领他的研究团队,从 PD-1 抗体的动物实验开始,之后又与药厂合作在美国及日本进行针对PD1的新药研发,2014年PD1阻断药物纳武单抗OPDIVO(Nivolumab)在日本首先获得批准。这一新药作为具有划时代意义的“癌症免疫疗法”备受世界瞩目。该疗法同时也被Science评选为2013年的 “年度突破” 之一。

标签: 编辑: 俞吉吉
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